安全評價單位名稱

江西山香藥業有限公司

項目名稱:

江西山香藥業有限公司制劑產品生產項目（一期）安全驗收評價報告

簡 介:

江西山香藥業有限公司是青峰醫藥集團有限公司的二級企業江西山香藥業從安遠整體搬遷到贛州開發區、經過贛州開發區工商行政管理局重新核準、注冊的一家制藥品生產企業。項目總占地面積為83592.9m²，約125.4畝。

江西山香藥業有限公司（簡稱山香藥業），是集藥品研發、生產、銷售為一體的藥品生產企業。公司于2014年1月取得了《關于江西青峰集團聯合制藥有限公司制劑產品生產項目備案的通知》（贛開發規字【2014】17號）；在2015年將建設單位變更為江西山香藥業有限公司，并取得了《關于變更江西青峰集團聯合制藥有限公司制劑產品生產項目建設單位的批復》（贛開經字【2015】86號）。2020年公司委托中昊（大連）化工研究設計院有限公司進行了安全設施設計。該項目生產過程有使中使用到丙酮、乙醇等危險化學品。本項目不涉及危險化學品生產，不需要辦理安全生產許可證。

依照依據《中華人民共和國安全生產法》、《危險化學品安全管理條例》、《建設項目安全設施“三同時”監督管理暫行辦法》（原國家安全生產監督管理總局令第36號公布，第77號修改）等相關規定，江西山香藥業有限公司與江西贛安安全生產科學技術咨詢服務中心簽訂協議，委托贛安公司對其“江西山香藥業有限公司制劑產品生產項目（一期）”進行安全驗收評價。

安全評價項目組長:

李永輝

技術負責人:

馬程

過程控制負責人:

檀廷斌

評價報告編制人:

李永輝

報告審核人:

林大建

參與評價工作的安全評價師:

李永輝、陳 浩

注冊安全工程師:

李永輝

技術專家:

  /

到現場開展安全評價工作的人員名單:

李永輝

時間和主要任務:

完成時間：2020年9月3日；

主要任務：安全驗收評價；

評價報告:

一、評價對象及范圍：

本評價范圍為江西山香藥業有限公司制劑產品生產項目（一期）工藝過程、主要設備設施、原輔材料與產品、操作條件、建構筑物、安全設施及安全管理等方面的的符合性、有效性。而其他產品的生產工藝、裝置及管理包括場所、設施不在本次評價范圍內。

項目總平面圖范圍：質檢中心、辦公樓、倉儲中心、口服制劑車間、污水處理站（含事故池和污水處理池）、鍋爐房、工程樓、危化品庫、消防水泵房。

涉及本項目的環保問題，應執行國家有關標準和規定，不包括在本次評價范圍內。

涉及該項目的職業危害評價報告由職業衛生技術服務機構進行或者自行編制，本報告僅對有害因素進行簡要辨識與分析，不給予評價。

危險化學品的運輸不在評價范圍內。

二、項目基本情況：

江西山香藥業有限公司是江西青峰醫藥投資集團有限公司的二級企業安遠山香藥業整體搬遷到贛州開發區、經過贛州開發區工商行政管理局重新核準、注冊的一家股份制藥品生產企業。項目總占地面積為83592.9m²，約125.4畝。

江西山香藥業有限公司（簡稱山香藥業），是集藥品研發、生產、銷售為一體的藥品生產企業。公司于2014年1月取得了《關于江西青峰集團聯合制藥有限公司制劑產品生產項目備案的通知》（贛開發規字【2014】17號）；在2015年將建設單位變更為江西山香藥業有限公司，并取得了《關于變更江西青峰集團聯合制藥有限公司制劑產品生產項目建設單位的批復》（贛開經字【2015】86號）。

項目于2014年由公司自己編制《制劑產品生產項目安全生產條件和設施綜合分析報告》，2020年委托“中昊（大連）化工研究設計院有限公司”編制安全設施設計專篇，并評審通過。

公司已從事中成藥和西成藥的研發、生產、銷售12年，擁有一支技術強硬的生產隊伍和完善的質量保證體系。多年來，產品社會抽檢合格率均為100%。公司組建后一直按照現代企業管理規范，已逐步建立了完善的現代企業管理制度。公司實行全員聘用制，制定了培訓制度、生產與研發目標管理制度、考核制度、財務管理制度、安全生產制度、產品質量管理制度和采購制度等。目前公司設有財務部、技術轉移部、生產管理部、制劑車間、EHS部、工程設備部、供應管理部、質保控制部、質量保證部、人力行政部等部門。

建設項目的基本情況：

建設單位∶江西山香藥業有限公司

項目名稱∶制劑產品生產項目（一期）

項目地址∶贛州市贛州開發區香港工業園

企業類型∶有限責任公司

項目性質∶新建項目

項目單位法人：唐春山

安全設施設計單位: 中昊（大連）化工研究設計院有限公司

施工單位：中國電子系統工程第四建設有限公司

總平面布置：

江西山香藥業有限公司位于贛州市贛州開發區香港工業園內，項目東面圍墻外為華昌路，華昌路東側贛州市華瑞智能科技有限公司空地、南側圍墻外為鳳凰路，鳳凰路南側為贛州鷺燕醫藥有限公司空地，西圍墻外為贛南海欣藥業有限公司和江西轟天炮光電科技有限公司建設用地和江西贛南海欣藥業股份有限公司、北圍墻外為10kV架空電力線和湖邊大道，湖邊大道北側為贛州毅達能金融信息有限公司建設用地；廠址周邊無名勝古跡，無珍稀物種，也無重要的公共場所和特別需要保護的單位、部門。

工藝流程

工藝流程如下：

1、口服固體制劑（顆粒劑）工藝流程簡述

本項目口服固體制劑（顆粒劑）主要由原輔材料預處理、制粒、總混、包裝等工序制成；成品經檢驗合格后入庫儲存。

1）原輔材料預處理

（1）過篩：使用40 ~100目藥篩對輔料進行過篩，保證原輔料粉末不成團。

（2）配料：對原輔料按處方要求進行稱量，混合。

2）制粒：①制軟材：稱取原輔料通過加料機或真空上料系統加入濕法制粒機攪拌容器中，開啟攪拌順轉開關，攪拌15分鐘后關閉攪拌順轉開關，開啟攪拌反轉開關再攪拌10分鐘到軟材色澤均勻即可；②制粒：將軟材通過搖擺式顆粒機過10目篩進行制粒；③干燥：制粒完成后將顆粒加入沸騰干燥機的料倉，按工藝要求設定程序和參數，整機開始工作，經加熱系統加熱至70℃左右，空氣流化、干燥后，將料倉推出與提升轉料機扣合提升出料，控制粉塵及交叉污染；④整粒：通過提升加料機把顆粒加入整粒機中，通過12目和40目篩進行整粒，整粒后將顆加入周轉桶加蓋封好后貼上標簽并稱重，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交總混工序。

3）總混：經整粒合格后的顆粒通過提升加料機加入混合料斗內按工藝要求進行混合，經混合的顆粒用車間潔凈周轉桶加蓋封好后，貼上標簽并稱量，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交包裝工序。

4）包裝：合格顆粒由顆粒包裝聯動生產線包裝，由自動上料機上料，經顆粒包裝機、自動裝盒、在線剔廢系統功能保證產品符合質量要求、打碼、裹包、掃碼裝箱打包完成包裝。

5）成品入庫：外包好的成品按批進行入庫、取樣做檢測、最后發放報告書及放行單。

本項目顆粒劑產品清淋顆粒在制粒工序中將45%乙醇作溶劑使用，其具體操作流程為：工作人員根據生產批次規模計算需要的95%乙醇量，在108危化品庫內將95%乙醇運至104口服制劑車間防爆制粒間內，稱取適量乙醇至配漿罐內；并注入純化水將乙醇稀釋至45%，配置完成后將45%乙醇與清淋顆粒醇浸膏加入配漿罐內；45%乙醇和清淋顆粒醇浸膏在配漿罐內混合均勻后，加入制粒機內進行制粒操作，制粒過程為常溫常壓狀態。制粒過程揮發出的乙醇廢氣，廢氣經收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經排氣筒排放。產品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

圖2.6-1  口服固體制劑（顆粒劑）工藝流程簡圖

2、口服固體制劑（片劑、膠囊劑）工藝流程簡述

本項目口服固體制劑（片劑、膠囊劑）生產工藝與顆粒劑大致相同；區別在于部分片劑產品需進行包衣操作，膠囊劑則需進行膠囊填充操作。

1）原輔材料預處理

過篩：使用40~120目藥篩對輔料進行過篩，保證原輔料粉末不成團。

2）配料：對各原輔料及浸膏按處方要求進行稱量，混合。

3）制粒：采用一步制粒機進行制粒：將稱取好的物料置制粒機中，打開風機及主加熱，控制溫度在35℃~39℃范圍內，對物料進行流化干燥10~20分鐘后，關閉主加熱，開輔加熱，調整好壓縮空氣及噴霧速度，使具有合理的霧化程度后將浸膏噴入，進行制粒，隨時觀察流化程度及成粒狀況，制粒完成后開主加熱控制顆粒水分。

4）整粒：將干燥顆粒置于整粒機中，通過14目篩進行整粒。

5）總混：將整粒過的顆粒置混合機中，加入處方量的輔料，混合15分鐘使之混合均勻。總混后的片劑經檢驗合格后進行片劑壓片，需要包衣的，經包衣處理后得到包衣片；膠囊劑顆粒經外包裝后用車間潔凈周轉桶加蓋封好后，貼上標簽并稱量，交中間站貯存，填寫請驗單由化驗室檢測并出具半成品合格證后交膠囊填充工序。

6）填充：按要求上好沖模并清潔消毒后，進行空載試機，正常后，進行下一步工作。往料斗里加好空心膠囊，根據產品要求調整藥物充填量，并設置好相關參數，使填充的膠囊重量、完整度、外觀等符合質量要求，每隔15分鐘稱一次重量，確保膠囊重量差異在要求的范圍內，再經過金檢機檢查是否含有金屬物并自動剔除廢品，經過拋光機打磨，保證產品光滑、完整。膠囊填充結束后，膠囊用潔凈周轉桶加蓋封好后交包裝工序。

7）包裝：鋁塑聯動生產線包裝，安裝好模具，準備好內包材，設置批號和相關參數后進行試機，正常后，開始生產，膠囊由自動上料機上料經鋁塑泡罩包裝機、枕式包裝機、裝盒機、在線監測剔廢系統保證產品符合質量要求，打碼、裹包、掃碼裝箱打包完成包裝。

8）成品入庫：外包好的成品按批進行入庫、取樣做檢測、最后發放報告書及放行單。

3、涉及危險化學品使用工藝

本項目片劑產品SC10914片、QCT17A片和QCT19A片三種產品生產過程中使用了乙醇和丙酮作為溶劑使用。

其中SC10914片在制粒工序中的頂噴上藥操作中使用了50%乙醇作溶劑，其具體操作流程為：工作人員根據生產批次規模計算95%乙醇的用量，并在108危化品庫內稱取95%乙醇運至104口服制劑車間內防爆制粒間內；在盛有95%乙醇的容器內注入純化水稀釋至50%；50%乙醇配置完成后再與SC10914原料藥、共聚維酮、乳糖、微晶纖維素加入配漿罐內；混合均勻后，操作人員將混合好的物料加入至流化床進行頂噴上藥操作；噴液過程中，設置霧化壓力0.2Mpa，泵流量80-180ml/min，物料溫度控制在35-39℃范圍內。制粒過程揮發出的乙醇廢氣，廢氣經收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經排氣筒排放。產品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

QCT17A片和QCT19A片在包衣工序中使用了丙酮作為溶劑，其具體操作流程為：工作人員收到QCT17A片或QCT19A片的生產指令后，前往108危化品庫內將儲存在內的桶裝丙酮，通過推車將丙酮運至104口服制劑車間丙酮輸送間內；操作人員通過設置在丙酮輸送間內的氣動隔膜泵將丙酮輸送至防爆包衣間內的配漿罐內；丙酮輸送完成后，防爆包衣間內操作人員將其他輔料和純化水加入至配漿罐內。配漿罐內物料混合均勻后，輸入防爆包衣機內進行包衣操作。包衣過程常壓操作，溫度控制在37℃以下。包衣過程揮發出的丙酮廢氣，廢氣經收集后通過二級冷凝+二級噴淋塔處理后經排氣筒排放。產品工藝流程不涉及溶劑回收等操作。

三、評價結論

江西山香藥業有限公司制劑產品生產項目（一期）進行安全設施驗收評價，得出以下的評價結論：

1）建設項目的危險、有害因素有中毒、火災、爆炸、觸電、機械傷害、車輛傷害、高處墜落、物體打擊、噪聲、高溫等。最主要的危險因素是火災和中毒。

建設項目使用和生產的危險化學品不構成重大危險源，該項目生產涉及的危險化學品不是監控化學品；丙酮是第三類易制毒化學品；不涉及劇毒高毒化學品、不涉及易制爆化學品；乙醇屬特別管控的危險化學品；天然氣是重點監管的危險化學品。本項目分析、實驗過程中使用的甲苯、三氯甲烷、乙醚、乙炔、氫氣和氯苯屬于重點監管的危險化學品；本項目分析、實驗過程中使用的三氯甲烷、乙醚、甲苯、高錳酸鉀、丙酮、硫酸和鹽酸屬于易制毒化學品；本項目分析、實驗使用的硝酸、高氯酸、硝酸銀、硝酸鉀、重鉻酸鉀、過氧化氫（30%）、硼氫化鈉、硼氫化鉀、高錳酸鉀、一水高氯酸鈉屬于易制爆化學品；本項目分析、實驗涉及到的醋酸汞、二氯化汞、氧化汞和三氧化二砷屬于劇毒化學品。

2)從作業條件危險性分析結果可以看出，作業條件相對比較安全。各單元的作業危險等級均為“可能危險，需要注意”或“低風險”危險范圍。

3）選址符合國家規劃，與廠外企業、公共設施、居民區的距離符合有關標準、規范的要求。

4)供水、供電、防雷防靜電防均能滿足建設項目的要求。

5)建（構）筑物耐火等級二級，建筑面積、防火分區符合相關規范、標準的要求。

6)無國家明令淘汰的工藝和設備。

7)作業場所按規定設置了相應的水消防系統和配備相應的滅火器材。

8）通過安全檢查表對照法規、規范進行檢查，配套的安全設施、安全管理符合相關法律法規標準規范要求，基本滿足安全生產需要。

3安全驗收評價結論

1、本項目位于贛州市贛州開發區香港工業園內，廠址選擇符合城鎮規劃、環境保護、衛生防護距離和防火安全的要求，且交通方便。

2、廠址具備良好地質條件，不屬有土崩、斷層、滑坡、沼澤、流沙、泥石流、地震基本烈度6度及以上和地下礦藏開采后有可能塌陷的地區。

3、本建設項目的生產規模達到了市場準入的要求。不屬于落后生產能力、落后生產工藝裝備和落后產品，生產工藝安全。供水、供電、防雷防靜電防均能滿足建設項目的要求。

4、本項目能按照《中華人民共和國安全生產法》的要求完善了“三同時”的安全設施驗收。

5、安全生產管理措施落實到位，安全生產規章制度基本健全，設立了安全生產管理組織，編制了事故應急救援預案。

6、從作業條件危險性分析結果可以看出，作業條件相對比較安全。項目生產過程中發生火災、爆炸、中毒窒息的危險等級為一般危險，項目作業過程的風險程度可以接受，重點需制粒規程中的火災爆炸與中毒風險，應嚴格執行安全操作規程，加強通風和防毒，加強安全管理、安全技術應用及采用自動控制裝置，同時應加強日常監督檢查。

7、該企業在通過安全檢查表檢查符合國家和行業相關標準、規范的要求。

綜上所述，安全驗收評價組一致認為江西山香藥業有限公司制劑產品生產項目（一期）的運行能滿足安全生產要求，項目符合安全驗收條件。

提交時間:

2020年9月5日

現場影像資料